新药发明历史

A. 药物设计的发展历史是怎样的

药物设计是随着药物化学学科的诞生相应出现的。早在20世纪20年代以前，就开始进行天然有效成分的结构改造。直到1932年，欧兰梅耶发表了将有机化学的电子等排原理和环状结构等价概念用于药物设计，首次出现具有理论性的药物分子结构的修饰工作。随后，药物作用的受体理论、生化机制、药物在体内转运等药物设计的理论不断出现。在20世纪60年代初出现了构效关系的定量研究，1964年，汉希和藤田稔夫提出定量构效关系的汉希分析，药物设计开始由定性进入定量研究阶段，为定量药物设计奠定了理论和实践基础，药物设计逐渐形成一门独立的分支学科。20世纪70年代以后，药物设计开始综合运用药物化学、分子生物学、量子化学、统计数学基础理论和当代科学技术以及电子计算机等手段，开辟了药物设计新局面。随着分子生物学的进展，对酶与受体的理解更趋深入，对有些酶的性质、酶反应历程、药物与酶复合物的精细结构得到阐明，模拟与受体相结合的药物活性构象的计算机分子图像技术在新药研究中已取得可喜的成果。运用这些新技术，从生化和受体两方面进行药物设计是新药设计的趋向。

B. 药物的发展史

l9世纪末，化学工业的兴起，Ehrlich化学治疗概念的建立， 为20世纪初化学药物的合成和进展奠定了基础。例如早期的含锑、砷的有机药物用于治疗锥虫病、阿米巴病和梅毒等。在此基础上发展用于治疗疟疾和寄生虫病的化学药物。 20世纪30年代中期发现百浪多息和磺胺后，合成了一系列磺胺类药物。1940年青霉素疗效得到肯定,β内酰胺类抗生素得到飞速发展。化学治疗的范围日益扩大，已不根于细茵感染的疾病。随着1940年woods和FildeS抗代谢学说的建立，不仅阐明抗菌药物的作用机理，也为寻找新药开拓了新的途径。例如根据抗代谢学说发现抗肿搐药·利尿药和抗疟药等。药物结构与生物活性关系的研究也随之开展，为创制新药和先导物提供了重要依据。30比~40年代发现的化学药物最多，此时期是药物化学发展史上的丰收时代。 进人50年代后，新药数量不及初阶段，药物在机体内的作用机理和代谢变化逐步得到阐明，导致联系生理、生化效应和针对病因寻找新药·改进了单纯从药物的显效基团或基本结构寻找新药的方法。例如利用潜效(Latentiation)和前药(Prodrug)概念，设计能降低毒副作用和提高选择性的新化合物。1952年发现治疗精神分裂症的氯丙嗪后·精神神经疾病的治疗，取得突破性的进展。非甾体抗炎药是60年代中期以后研究的活跃领域，一系列抗炎新药先后上市。 60年代以后构效关系研究发展很快，已由定性转向定量方面。定量构效关系(QSAR)是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。QSAR常用方法有Hansch线性多元回归模型，Free-WilSon加合模型和Kier分子连接性等。所用的参数大多是由化合物二维结构测得，称为二维定量构效关系(2D-QSAR)。50~60年代是药物化学发展的重要时期70年代迄今，对药物潜在作用靶点进行深入研究，对其结构、功能逐步了解。另外，分子力学和量子化学与药学科学的渗透，X衍射、生物核磁共振、数据库、分子图形学的应用，为研究药物与生物大分子三维结构，药效构象以及二者作用模式，探索构效关系提供了理论依据和先进手段，现认为SD－QSAR与基于结构的设计方法相结合，将使药物设计更趋于合理化。 对受体的深入研究·尤其许多受体亚型的发现，促进了受体激动剂和秸抗剂的发展，寻找特异性地仅作用某一受体亚型的药物，可提高其选择性。如β和α肾上腺素受体及其亚型阻滞剂是治疗心血管疾病的常用药物;组胺H2受体阻滞剂能治疗胃及十二指肠溃疡。内源性脑啡酞类对阿片受体有激动作用，因而呈现镇痛活性，目前阿片受体有多种亚型(如δεγηκ等)为设计特异性镇痛药开拓了途径。 酶是高度特异性的蛋白质，生命活动许多是由酶催化的生化反应，故具有重要的生理生化活性。随着对酶的三维结构、活性部位的深入研究，以酶为记点进行的酶抑制剂研究，取得很大进展。例如通过干扰肾素(Renin)-血管紧张素(Angiotensin)-醛固醇(Aldosterone)系统调节而达到降压效用的血管紧张汞转化酶(ACE)抑制剂，是7O年代中期发展起来的降压药。一系列的ACE抑制剂如卡托普利、依那普利·赖诺普利等已是治疗高血压、心力衰竭的重要药物。3羟基-3-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，对防治动脉粥样硬化、降血脂有较好的疗效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用于防治血栓形成。 离子通道类似于活化酶存在于机体的各种组织，参与调节多种生理功能。7O年代末发现的一系列钙拮抗剂(Calcium Antagonists)是重要的心脑血管药，其中二氢砒锭啶类研究较为深入·品种也较多，各具药理特点。近年发现的钾通通调控剂为寻找抗高血压、抗心纹痛和I类抗心律失常药开辟了新的途径。 细胞癌变认为是由于基因突变导致基因表达失调和细胞无限增殖所引起的，因此可将癌基因作为记点，利用反义技术(antisense technology)抑制细胞增殖的方法，可设计新型抗癌药。 8O年代初诺氟沙星用于临床后，迅速掀起喹诺酮类抗菌药的研究热潮，相继合成了一系列抗菌药物，这类抗菌药和一些新抗生素的问世，认为是合成抗菌药发展史上的重要里程碑。 寻找内源性活性物质是药物化学研究的内容之一，近年来发现许多活性多肽和细胞因子·如心钠素(ANF)是8O年代初从鼠心肌匀浆分离出的心房肽，具有很强的利尿、降压和调节心律的作用，内皮舒张因子(EDRF)NO是同时期证实由内皮细胞分泌具有舒张血管作用的物质，其化学本质后证实是一氧化氮(Ho)。它是调节心血管系统、神经系统和免疫系统功能的细胞信使分子，参与机体的多种生理作用，9O年代后，有关NO的研究已成国际的热点。NO供体和NO合酶抑制剂的研究正方兴未艾，将为心血管抗炎药等开拓新的领域。 生物技术(生物工程)是近2O年发展的高新技术，医药生物技术已成为新兴产业和经济生长点。9O年代初以来上市的新药中，生物技术产品占有较大的比例，并有迅速上升的趋势。通过生物技术改造传统制药产业可提高经济效益，利用转基因动物-乳腺生物反应器研制、生产药品，将是21世纪生物技术领域研究的热点之一。 近年来发展的组合化学技术，能合成数量众多的结相关的化合物，建立有序变化的多样性分子库，进行集约快构速筛选，这种大量合成和高通量筛选，无疑对发现先导化合物和提高新药研究水平都具有重要意义。 70-90年代，新理论、新技术、学科间交叉淮透形成的新兴学科，都促进了药物化学的发展，认为是药物化学承前启后，继往开来的关键时代。 人们认为20世纪中、后期药物化学的进展和大量新药上市，归纳为三方面主要原因:(l)生命科学，如结构生物学、分子生物学、分子遗传学、基因学和生物技术的进展，为发现新药提供理论依据和技术支撑(2)信息科学的突飞猛进，如生物信息学的建立，生物芯片的研制，各种信息效据库和信息技术的应用，可便捷地检索和搜寻所需安的文献资料，研究水平和效率大为提高;(3)制药企业为了争取国际市场，投入大且资金用于新药研究和开发(R&D)，新药品种不断增加，促进了医药工业快速发展。

希望采纳

C. 医学史上最伟大的发明是什么

在大多数人的印象中，研发新药似乎是又神秘又费劲的一件事，科学家在实验室里倒腾几年瓶瓶罐罐，就会耗费掉巨额资金，即使这样也经常失败。然而，对 于新药研发，尤其是早期的研发而言，逻辑严谨的实验室研究并不总是全部。有些具有里程碑意义的新药，往往是在偶然的巧合，甚至是沾上不少“运气”因素中， 得以被发现的。
青霉素：弗莱明的奇幻冒险
众所周知，亚历山大·弗莱明在观察一个偶然进入 青霉菌的金黄色葡萄球菌培养皿时，发现了历史性的奇迹——青霉菌生长范围之外，出现了一个“空白带”，原本在此范围内的葡萄球菌全部被杀死。根据这一发 现，弗莱明进行了后续研究，成功为青霉素应用于临床奠定了坚实基础。不过关于发现青霉素的趣闻，普通人知道的可能不是很多。实际上，青霉素的发现，正是一 个如同奇幻冒险一般的“运气事件”。

1928 年的弗莱明，正为了研究一个关于葡萄球菌的课题，而在实验室里大量培养金黄色葡萄球菌。不过，实验室里却接连发生了一串奇特事件：首先，天气骤变直接导致 葡萄球菌的生长受到了抑制，而实验室周围的青霉菌孢子则随风掉进了培养皿里；不久之后弗莱明回老家度假，实验室外面的天气也逐渐温和，青霉菌和葡萄球菌在 无人看管的情况下，同时进行生长，从而形成了后来的情景。
可回到实验室的弗莱明，似乎并没把这些培养皿当回事，他看到它们已经被青霉菌污染 之后，直接把受污染的培养皿扔进了消毒液里杀菌。在这之后，又一次的奇迹出现了——有几个培养皿没有完全浸入消毒液，反而浮在了上面，弗莱明总算在进一步 消毒之前瞟了一眼培养皿，这才有了后面的故事。
氮芥：战争惨剧背后的抗癌神药
即使是在癌症治疗领域各种新兴疗法异军突起的今天，传统的放化疗依旧是必不可少的抗癌武器。因为仍然有很多种癌症，仅需要联合化疗或放化疗即可治愈，而放化 疗配合新型疗法，则往往可以起到“锦上添花”的作用。今天的癌症患者正在享受医学进步所带来的好处，但却少有人知道，药物征服癌症的第一步，居然和战争惨 剧密切相关。
1942年8月，美军参与了英军在北非的作战，以打击隆美尔和他的北非军团。1943年5月作战结束后，盟军北上进攻意大利和 西西里岛，并选择意大利的港口城市巴里（Bali）作为盟军港口，用以运输、储存各种物资。8月，时任美国总统罗斯福警告德军，一旦德军使用芥子气，盟军 很有可能以牙还牙。与此同时，美军向巴里运送了一批含有芥子气的毒气弹。
1943年12月2日，德军毫无预兆地空袭了巴里，盟军损伤惨重。 不幸的是，那艘装满毒气弹的货船被炸沉，刺鼻的蒜味瞬间充满船舱，绝大多数人中毒身亡。至于少部分跳船逃生的士兵，衣物上也沾满了毒气和油、水的混合物， 导致全身芥子气中毒。在救治这批伤员的过程中，医生们发现了一个奇怪的现象：这些伤员在中毒后的第3~5天，表现出骨髓受抑制的特征--白细胞减少。由于 战时的消息封锁，这一现象并没有被公之于众。但在二战结束后的1946年，这些数据被公开，随即引起了药理学家路易斯·戈德曼（Louis S. Goodman）的注意。
戈德曼认为，既然芥子气能够对正常细胞造成伤害，那么它也有杀死肿瘤细胞的潜力。他和他的团队大胆地进行了动物试 验：给患有淋巴瘤的老鼠注射芥子气，观察肿瘤的变化。几天之后，当他们检查肿瘤的生长情况时，突然发现淋巴瘤的体积大幅缩小。进一步的解剖发现，缩小的肿 瘤内存在着大量已经被杀死的癌细胞。在“毒气之王”面前，癌细胞似乎低下了头。
芥子气虽然被证实能够杀灭肿瘤，但过于“彪悍”的特性使它投 入临床的可能性几乎为0，团队再一次陷入了沮丧中。功夫不负有心人，戈德曼通过查阅文献发现，芥子气的一位“近亲”氮芥 （Mechlorethamine）具有相对较小的毒性，但疗效同样喜人。戈德曼的研究团队在开展了大量的动物实验后，试验性地用氮芥治疗67位患有霍奇 金病（淋巴瘤的一大类型）或白血病的患者，研究于1946年9月21发表于顶尖医学杂志《美国医学会杂志》（JAMA）后，随即震惊了医学界。在多方共同 努力下，氮芥成功上市，开启了化学药物治疗癌症的新时代。尽管今天氮芥本身的用途已大为减少，但科学家绝对不会忘记，它在药物历史上的功劳。
西罗莫司：复活节岛的“土生”怪杰
以石像闻名的复活节岛，一直是不少人所憧憬的旅游胜地，而诸如红霉素、阿奇霉素之类的大环内酯类抗生素，是临床上对付细菌感染的一大利器。倘若这两者之间碰 撞出了火花，会是怎么样的情景呢？实际上还真有这一类药物，它们“出生”于复活节岛的土壤，是大环内酯类抗生素家族的一员，然而它们并非优异的抗生素，而 是抗癌利器和帮助器官移植患者重获新生的免疫抑制剂。
1964年，一群科学家前往复活节岛开始“探险”，他们采集了岛屿上多个位置的土壤， 希望能在土壤寄居的微生物中，发现能对抗感染的新型抗生素。他们在结束旅程后，决定将土壤交给著名药企惠氏（现在已被辉瑞收购），惠氏公司的研究员在几年 后对这些样本进行了研究，发现其中一份样本中所含的吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus，放线菌的一种）所分泌的物质能够抑制真菌的生长。研究人员将这一发现写成论文发表，并给这种物质起了一个名字--雷帕霉素 （Rapamycin，名字来源于复活节岛的别名“Rapa Nui”，后来改名为西罗莫司）。可惜的是，后续研究发现雷帕霉素对免疫细胞具有很强的抑制作用，不能成为抗真菌药物，这也使得研究搁置了一段时间。
复活节岛上由惠氏公司于2000年11月设立的纪念牌，旨在纪念西罗莫司的发现
不过随着后来对预防器官移植免疫排斥的免疫抑制剂的研究大潮（因为他克莫司、环孢素等著名免疫抑制剂，也是天然来源的），雷帕霉素也被捡了起来，研究它在这 一方面的潜力。功夫不负有心人，雷帕霉素在预防肾移植的免疫排斥方面较其他疗法有着明显的优越性，使得它于1999年成功地成为了一种新型免疫抑制剂。当 然，这还不算是故事的结束。几年之后，基于它的两种衍生物--坦罗莫司和依维莫司，均成为了表现优异的抗癌药物，被用于治疗多种癌症。而这一家族的化合物 由于具有抑制细胞增殖的效应，也被涂在心脏支架上，作为预防冠状动脉再次病变的药物得以广泛应用。

D. 药物发展历史

远古时代人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，这是药物的源始。这些实践经验有不少流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。以后在宗教迷信与邪恶斗争及封建君王寻求享乐与长寿中药物也有所发展。但更多的是将民间医药实践经验的累积和流传集成本草，这在我国及埃及、希腊、印度等均有记载，例如在公元一世纪前后我国的《神农本草经》及埃及的《埃伯斯医药籍》（Ebers‘Papyrus）等。明朝李时珍的《本草纲目》（1596）在药物发展史上有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书共52卷，约190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。在西欧文艺复兴时期（十四世纪开始）后，人们的思维开始摆脱宗教束缚，认为事各有因，只要客观观察都可以认识。瑞士医生Paracelsus（1493-1541）批判了古希腊医生Galen恶液质唯心学说，结束了医学史上1500余年的黑暗时代。后来英国解剖学家W.Harvey （1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。意大利生理学家F.Fontana （1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。这一结论以后为德国化学家F.W.Serturner（1783-1841）首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。18世纪后期英国工业革命开始，不仅促进了工业生产也带动了自然科学的发展。其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。以后还开始了人工合成新药，如德国微生物学家P.Ehrlich从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新胂凡纳明（914）。药理学作为独立的学科应从德国R.Buchheim（1820-1879）算起，他建立了第一个药理实验室，写出第一本药理教科书，也是世界上第一位药理学教授。其学生O.Schmiedeberg（1838-1921）继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。受体原是英国生理学家J.N.Langley（1852-1925）提出的药物作用学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制此后药理学得到飞跃发展，第二次世界大战结束后出现了许多前所未有的药理新领域及新药，如抗生素、抗癌药、抗精神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药学的发展。药效学方面逐渐向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制也促进了分子生物学本身的发展。展望今后，药理学将针对疾病的根本原因，发展病因特异性药物治疗，那时将能进一步收到药到病除的效果。

基因药理学是一门新兴的科学，它是随着基因的发展，受体学说的发展而发展起来的学科，也算是一门边缘科学。在临床上常常可以发现，同样的药物和剂量，对A病人有效，对B病人无效，对C病人可能有副作用。而在药理学上，一般的报告是某种药物作用于某个受体，从而有某种药理作用，有某种治疗效果。这二者的差异，或者说病人之间的个体差异，需要由基因来解释，这就是基因药理学要解决的问题，基因药理学的基本观点是病人对同一药物的不同反应是由于他们之间不同的基因造成的。

基因药理学对今后药物的开发和临床应用是一场革命，从这里能派生出各种诊断剂，治疗药物，不同治疗剂量的规格，不同的剂型等。

首先，诊断剂生产商会开发更多的诊断剂试剂盒，用于诊断病人的基因情况。当然，目前，诊断剂只是于诊断疾病，但今后用于诊断基因的诊断剂一定会有更加广阔的广场。这类基因可以称为药物响应基因。

E. 中国古代史药物发展有哪几个时期

中国劳动人民几千年来在与疾病作斗争的过程中，通过实践，不断认识，逐渐积累了丰富的医药知识。由于太古时期文学未兴，这些知识只能依靠师承口授，后来有了文字，便逐渐记录下来，出现了医药书籍。这些书籍起到了总结前人经验并便于流传和推广的作用。中国医药学已有数千年的历史，是中国人民长期同疾病作斗争的极为丰富的经验总结，对于中华民族的繁荣昌盛有着巨大的贡献。
中国古代史药物发展分下列几个发展阶段：
1.药最先是从人类社会初期开始的。人类在与大自然作斗争中创造了原始的医药，医药学同其它科学一样，来源于人类的社会实践和物质生活的需要。据考证，秦汉之际，本草流行已较多，但可惜这些本草都已亡佚，无可查考。现知的最早本草著作称为《神农本草经》，著者不详，根据其中记载的地名，可能是东汉医家修订前人著作而成。
2.《神农本草经》全书共三卷，收载药物包括动、植、矿三类，共365种，按药的效用分为上、中、下三品，上品120种，能补养、无毒、可久服；中品120种，能治疗补虚、无毒或有小毒，应斟酌病情使用；下品125种，多为活性强的专科治疗用药、毒性大、不可多服、久服。每药项下载有性味、功能与主治，另有序例简要地记述了用药的基本理论，如有毒无毒、四气五味、配伍法度、服药方法及丸、散、膏、酒等剂型，可说是汉以前中国药物知识的总结，并为以后的药学发展奠定了基础。
3.《本草经集注》：是梁陶弘景于公元492~500年间著成，全书收载药物730种，采集注《本经》和《名医别录》各365 种。陶氏把自己的补充和发挥材料，用注的形成放在书后，故称“集注”。本书一最大特点是作者创用了“朱墨分书、大小结合”的文献标志法。即用朱（红字）写《本经》、用墨（黑字）写《名医别录》，陶氏把自己的注文以小字墨书。 每药之下不但对原有的性味、功能与主治有所补充，并增加了产地、采集时间和加工方法等，大大丰富了《神农本草经》的内容。
4.《新修本草》：是由唐王朝政府出面组织苏敬、李静22人集体编修的。历时3年（公元675~659年 ）完稿，定名为《新修本草》（又称《唐本草》），共54卷，载药844种。全书分为药图、图经（对药图的注解）和本草三部分。归纳和总结了唐以前的药学成就。本书以图文对照的写法，开世界药学著作的先例，是个创举。书成后很快传入日本。《新本草》是由官府组织编写并颁布施行的，成为我国第一部国家药典，也是世界上最早的一部药典。比1942年欧洲纽伦堡药典还早880多年。本书在我国本草学发展史上占有重要位置，它不仅反映了唐代药学的成就，而且对后和国外的药学发展也有深远影响。
5.《证类本草》；宋代医药学有较大发展，这与王安石的变法，沈括的科学实践和医药学家唐慎策的卓越贡献分不开。此期的本草著述较多，如收载药物983种的《开宝本草》、载药1082种的《嘉佑本草》、苏颂编撰的《图经本草》以及《证类本草》和《太平惠民和剂局方》等。《证类本草》是《经史证类备急本草》的简称。
6.《本草纲目》明朝（公元1368~1644年）：是比较重视医药事业发展的，朱元璋曾说过：“三皇继天立极，开万世教化之原，泊于药师可乎？”其意思是说三皇以来都离不开药师。故于1369年建御药房，设药典局和相应的官职。后来的几代皇帝都比较重视药学的发展，出现了象李时珍、刘方泰和缪希雍等著名药学家。他们的著作《本草纲目》、《本草品汇精要》和《炮制大全》等，对后来的药学发展影响很大。《本草品汇精要》全书42卷，载药1815种，是刘文泰等于1505年编纂，文字简洁精练、朱墨文书，并对以彩图惜原稿流失。
7.《本草纲目拾遗》和《植物名实图考》（1661~1911年）：分别由赵学敏和吴共浚编写、收载了《本草纲目》未收载的药物716种，并对《本草纲目》中记述不详的205种药物予以增修纠错。不仅拾《本草纲目》的遗漏，且多有出自作者本人收集观察研究所得。
我国汉代至清代的本草著作有数百种，内容丰富、各具特色，是我国药的总结，许多理论和经验至今仍在广泛流传和应用。作为药师，应当熟悉我国历代药学著作，继承并发扬我们祖先遗留给我们的宝贵文化遗产，取其精化，为今所用。

F. 药物化学的发展历史和发展趋势

药物化学目前主要是化学制药为主，未来是生物制药的天下，我就是制药工程专业的，我的老师都是搞生物制药的

G. 药物的发展史发展史

远古时代人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，这是药物的源始。这些实践经验有不少流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。以后在宗教迷信与邪恶斗争及封建君王寻求享乐与长寿中药物也有所发展。

但更多的是将民间医药实践经验的累积和流传集成本草，这在我国及埃及、希腊、印度等均有记载，例如在公元一世纪前后我国的《神农本草经》及埃及的《埃伯斯医药籍》（Ebers‘Papyrus）等。明朝李时珍的《本草纲目》（1596）在药物发展史上有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书共52卷，约190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。

在西欧文艺复兴时期（十四世纪开始）后，人们的思维开始摆脱宗教束缚，认为事各有因，只要客观观察都可以认识。瑞士医生Paracelsus（1493-1541）批判了古希腊医生Galen恶液质唯心学说，结束了医学史上1500余年的黑暗时代。后来英国解剖学家W.Harvey （1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。

意大利生理学家F.Fontana （1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。这一结论以后为德国化学家F.W.Serturner（1783-1841）首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。18世纪后期英国工业革命开始，不仅促进了工业生产也带动了自然科学的发展。

其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。以后还开始了人工合成新药，如德国微生物学家P.Ehrlich从近千种有机砷化合物中筛选出治疗梅毒有效的新胂凡纳明（914）。药理学作为独立的学科应从德国R.Buchheim（1820-1879）算起，他建立了第一个药理实验室，写出第一本药理教科书，也是世界上第一位药理学教授。

其学生O.Schmiedeberg（1838-1921）继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。受体原是英国生理学家J.N.Langley（1852-1925）提出的药物作用学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制此后药理学得到飞跃发展，第二次世界大战结束后出现了许多前所未有的药理新领域及新药，如抗生素、抗癌药、抗精神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。近年来药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药学的发展。

1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与乙酸酐合成了乙酰水杨酸，（乙酰化的水杨酸）但没能引起人们的重视。

1897年德国化学家费利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好。在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质。

1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。

(7)新药发明历史扩展阅读：

阿司匹林性状：白色针状或板状结晶或结晶性粉末。无臭，微带酸味。分子相对质量：180.16，CAS号：50-78-2，熔点：136-140℃，沸点：321.4°C at 760 mmHg。

闪点： 131.1°C，水溶性：3.3 g/L（20℃），蒸汽压：0.000124mmHg at 25°C，溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于较强的碱性溶液，同时分解。

H. 谈谈药物化学的发展历史和发展趋势

从20世纪初至80年代，是化学药物飞速发展的时代，在此期间，发现及发明了现在所使用的一些最重要的药物，为人类健康做出了贡献。
从合成药物发展的历史及现今科学技术的进步来展望21世纪合成药物发展的趋势，可以从下列几个方面加以评述。
1、从药用植物中发现新的先导化合物并进行结构修饰、发明新药仍是21世纪合成新药研究的重要部分。尤其是由于细胞及分子水平的活性筛选方法的常规化和分离技术的精巧化，有可能从植物中发现极微量的新的化学结构类型。同时，通过现代的筛选模型重新发现20世纪已经筛选过的植物化学成分的新用途，也为合成新药研究提供了更多的成功机会。
2、从天然来源发现新结构类型抗生素已经很困难，微生物对抗生素的耐药性的增加，不合理的使用抗生素，使得一种抗生素的使用寿命愈来愈短。这种情况促使半合成及全合成抗生素在21世纪会得到特别发展。
3、组合化学技术应用到获得新化合物分子上，是仿生学的一种发展。它将一些基本小分子装配成不同的组合，从而建立起具有大量化合物的化学分子库，再结合高通量筛选来寻找到一些具有活性的先导化合物。
4、有机化合物仍然是21世纪合成药物最重要的来源。
5、20世纪60～70年代，仪器分析（光谱、色谱）学科的逐渐形成，加快了化学合成药物开发的速度，使化学药物质量可控性达到相当完美的程度。进入21世纪，一批带有高级计算机仪器的发明，分离、分析手段的不断提高，特别是分析方法进一步的微量化等将使化学合成药物的质量更加提高，开发速度也会进一步加快。
6、药理学进一步分枝化为分子药理学、生化药理学、免疫药理学、受体药理学等，使化学合成药物的有效药理表现更加具有特异性。21世纪，化学合成药物会紧密地推动药理学科的发展，药理学的进展又会促进化学合成药物向更加具有专一性的方向发展，使其不但具有更好的药效，毒副作用也会更加减少。
7、经过半个世纪的积累，通过利用计算机进行合理药物设计的新药研究和开发，展现出良好的发展前景。21世纪，酶、受体、蛋白的三维空间结构会一个一个地被阐明的，这给利用已阐明这些“生物靶点”进行合理药物设计，从而开发出新的化学合成药物奠定了坚实的基础。
8、防治心脑血管疾病、癌症、病毒及艾滋病、老年性疾病、免疫及遗传性等重要疾病的合成药物是21世纪重点需要开发的新药。
9、分子生物学技术的突飞猛进、人类基因组学的研究成就，将对临床用药产生重大影响，不但会有助于发现一类新型微量内源性物质，如活性蛋白、细胞因子等药物，也为化学合成药物研究特别是提供新的作用靶点奠定了重要的基础。
10、进入21世纪，化学合成药物仍然是最有效、最常用、最大量及最重要的治疗药物。人类基因组学的研究成就、中药现代化的巨大吸引力为我们带来了美好的前景，引起了包括政府部门、企业家以及媒体的关心与兴趣。将之作为重点科学事业给予支持与鼓励，这是值得赞赏的，但是若因此而形成对化学合成药物的忽视局面，甚至更多的渲染它的毒副作用，或用一些如“回归自然”、“绿色消费”等动听的名词来贬低化学合成药物的重要性和实用性，这是不全面的。当今世界大制药公司新药研究的主题仍是化学合成药物。而利用人类基因组学及中药现代化的成就开发出可以临床使用的药物并占有重要地位是一件十分困难的事业，需要相当时间的积累。假使说用化学方法合成药物是今天该做的事，否则我们与国际水平相比将会有更大的差距。

I. 基本药物的历史与起源

基本药物（essential drugs or medicines）是由世界卫生组织（WHO）在1977年提出的一个概念。保障基本药物的充分提供成为基本卫生保健的重要要素之一。
一开始，基本药物基本上就是价格较为便宜的常用药。但是，WHO的定义也是与时共进的。根据其较新的定义：“基本药物是那些满足人群卫生保健优先需要的药品。挑选基本药物的主要根据包括:与公共卫生的相干性、有效性与安全的保证、相对优越的成本-效益性。在一个正常运转的医疗卫生体系中，基本药物在任何时候都应有足够数量的可获得性，其质量是有保障，其信息是充分的，其价格是个人和社区能够承受的”。实际上，WHO希望扭转基本药物等于廉价药的印象，希望强调基本药物“满足人群卫生保健优先需要”的特征，强调其“相对优越的成本-效益性”（也就是性价比），但无论如何也强调其价格的可负担性。其实，通俗地说，基本药物就是相对物美价廉的常用药。
WHO为什么要提出基本药物这个概念？这其实也是一种基于现实的考量。从人道主义的伦理观来说，无论什么人患何种疾病，无论这种病的发病率多么低，只要有一种药物能够治愈或者缓解病症，其价格再昂贵、也是对患者生命的基本保障。因此，药物本不应该有“基本”和“非基本”之分。
然而，任何国家用于医疗卫生的资源都是有限的。在世界各国，上市销售的药物有很多，其中不少药物可以用于治疗同一种疾病，其疗效有所不同，价格也可能差别较大，因此，在资源有限的情况下，在许多国家，公共医疗保障体系不可能为民众的所有药物开支付账；而民营医疗保险也会对可报销药品的种类和金额加以限制，除非参保费足够高。倘若某些国家医疗保障体系不健全或者根本没有，民众吃药完全靠自费，那么对于收入不高的民众来说，药品开支自然会成为很大的经济负担。
在这样的背景下，各国根据本国的实际情况，在所有可以上市的药品当中进行适当的遴选，编制出基本药物目录，优先强化其供应保障体系，以满足大部分国民基本医疗卫生保健的优先需要，就成为一种必要而紧迫的公共政策。根据WHO在1999年的统计，全世界有156个国家制定了基本药物目录，其中29个国家建立这样的制度已经长达5年以上。
不过，在发达国家中，美国、英国、大多数西欧国家并没有建立基本药物制度，主要是因为这些国家的医疗保障体系对药品的报销品种很多，绝大多数上市的药物对民众来说都是可获得的。在这样的情况下，区分基本和非基本的药物似乎没有必要。但是，在全球性医药费用不断高涨的背景下，这些发达国家自20世纪70年代起就采取了各种各样的药品开支控制措施，其中的一种措施是减少（或者不增加）公共医疗保障体系可报销的药品种类。也就是说，越来越多已上市的药物不被纳入医保体系。因此，这些被剔除的药物，可以被视为“非基本”的药物，但是这样的说法在这些国家并不流行。相对来说，基本药物的概念对发展中国家有着特殊的意义。发展中国家与发达国家的国民在药物支付能力上的确存在差别，低收入国家的大多数国民没有能力承担疗效显著、价格高昂的药物，尤其是进口药物。发展中国家的医疗保障体系也难以将这些昂贵药物全数纳入其中。因此，低收入国家的政府引导其医疗保障体系和民众将药品开支优先用于相对来说物美价廉的基本药物，是必要的。此外，建立基本药物制度，还可以推进发展中国家的合理用药。滥用药品导致医药费用开支增加的现象在发展中国家比比皆是。基本药物的遴选考虑到了药品的“有效性与安全”，因此多使用基本药物是促进药品合理使用的措施之一。

J. 抗疟药的研发历史是怎样的

17～18世纪，美国和欧洲一些国家疟疾流行。因为没有找到特效药，致使不少人丧命。那时的疟疾就像现在的癌症一样令人可怕。

可是，生活在另外半个地球上的南美印第安人，却有很灵的办法对付疟疾。他们用一种树皮煮水喝下去，常常是药到病除。这种树被称作是拯救人们的“生命树”。印第安人订有一条禁规：谁也不准向外泄露这个秘密，否则就把他当众砍死。

那个时候，美洲大陆已在开发，去美洲创业谋生的人日益增多。相传有一位西班牙伯爵带着他的夫人也去了南美洲，不幸夫人染上了疟疾，在她生命垂危之际，有位叫珠玛的印第安姑娘给她送来了树皮汤。伯爵夫人喝了以后，不久病就痊愈了。从此她们结下了深厚的情谊。伯爵夫人回国前，珠玛把这个秘密偷偷地告诉了她。她极小心地把这种树皮带回了西班牙。后来，这个秘密逐渐传开了，那时凡是去南美洲的人都把这种树皮当作珍宝带回欧洲。

渐渐地，这种神奇的树皮引起了科学家的重视。19世纪初，瑞典化学家纳尤斯最先对这种树皮进行研究，发现这种树根、茎和皮之所以能治疗疟疾，是因为含有一种叫喹啉的化学物质。不久，植物学家们根据植物的分类学，把这种树称为“鸡纳树”。化学家们发现，在鸡纳树的根、枝、干及皮内含有25种以上的碱。1820年，有两位化学家从鸡纳树皮内取得了两种最重要的碱，即辛可宁碱和金鸡纳碱，它们都是类似于喹琳的化合物。

19世纪的美国，不论是在工业生产还是在科学技术方面，都处于世界领先地位。鉴于美国没有鸡纳树，而疟疾仍时有发生，因而美国皇家学院希望能够用人工方法制取治疟药。最先进行这种尝试的是著名化学家霍夫曼。霍夫曼是德国人，当时，被美政府邀请到美国皇家学院任教。

1856年，他让助手柏琴从苯胺出发合成能治疗疟疾的金鸡纳碱，但没有成功。

后来，化学家才知道，合成像金鸡纳碱这些喹啉类化合物是相当艰难的。直到1944年，武德华得与多灵两人，经过8步反应，才完成了金鸡纳碱的全部合成工作。

金鸡纳碱对于像当年在美国流行的那些恶性疟疾的疟原虫具有迅速杀灭的效能，但是对于人类普通的疟疾，只有抑制作用而无杀灭效能。因此，在50年代，苏联化学家们又研究出一些新的抗疟药，如扑疟喹啉、氯喹啉等。这样，人类便能在工厂里“种植”这种神奇的树木了。