測定阿司匹林有效期

⑴ 紫外分光光度計測定阿司匹林的原理是什麼

【摘要】 目的 測定游離水楊酸含量。方法 紫外分光光度法。結果 水楊酸在1.52～30.4μg/m（r=0.99996）的濃度范圍內線性關系良好，平均回收率為100.78%，RSD為1.18%（n=6）。結論 本方法快速、准確、可作為游離水楊酸的檢查。
阿司匹林腸溶片是一種解熱鎮痛、抗炎、抗風濕葯物，應用臨床已有多年的歷史，療效確切。但在檢查其游離水楊酸一項時，《中國葯典》一直沿用對照品化學反應目視比色法判斷標准，特別當對照品與供試品溶液顏色相近時易造成判定誤差。該法也只能半定量，且整個操作過程繁瑣。本文對建立紫外分光光度法測定阿司匹林腸溶片中游離水楊酸含量進行分析。
1 儀器與試葯
UV-1601紫外分光光度計，阿司匹林對照品（批號:1011-0101）水楊酸對照品（批號:0106-9702），阿司匹林腸溶片3批（①批號:20020401規格:50mg;②批號:030101規格:50mg;③批號:20030618規格:25mg×100片），另外取阿司匹林片1批（批號:020503規格:0.3g×100片）。
2 實驗方法與結果

2.1 測定波長的選擇 精密稱取水楊酸對照品與阿司匹林對照品適量加冰醋酸-甲醇（1∶10）溶液分別製成每1ml約含10μg的水楊酸溶液和每1ml約含100μg的阿司匹林溶液，照分光光度法分別在200～350nm的波長范圍內掃描紫外吸收圖譜，水楊酸對照品溶液在304±2nm，235±2nm的波長處有最大吸收，阿司匹林對照品溶液在277±2nm，228±2nm的波長處有最大吸收，經將兩者的對照品溶液放置24h，再分別掃描吸收圖譜，發現阿司匹林對照品溶液在304nm的波長處有明顯吸收，說明此溶液放置過程中發生了水解反應，有水楊酸產生，然而在277nm的波長處的變化不大，故選定304nm的波長處為測定游離水楊酸的波長。

2.2 標准曲線制備 精密稱定水楊酸對照品約15.2mg，置100ml量瓶中加冰醋酸-甲醇（1∶10）溶液使溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密吸取0.5、1.0、2.0、3.0、5.0、8.0、10.0ml分別置50ml量瓶中，各加冰醋酸-甲醇（1∶10）溶液稀釋至刻度，搖勻，在304nm的波長處測定吸收度;以濃度和吸收度作線性回歸，得回歸方程:A=0.04189C+0.00167，r=0.99996。

2.3 測定游離水楊酸 取本品適量（約相當於阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中搖勻，過濾，在304nm的波長處測定吸收度，用標准曲線求得含量結果測定3批阿司匹林腸溶片和1批阿司匹林片中游離水楊酸含量並與2000年版二部收載的阿司匹林腸溶片和阿司匹林片項下檢查游離水楊酸法比較。結果見表1。

表1 兩種方法測得結果

2.4 不符合規定 ≤1.5 阿司匹林片 020503 0.39 不符合規定 ≤0.3

2.4 回收率試驗 採用加樣回收試驗法，取100ml量瓶6隻，編號，各精密稱取已測定過水楊酸含量的阿司匹林腸溶片細粉適量（約相當於50mg）分別置量瓶中，再於1、2號量瓶中各精密加入水楊酸對照品0.5mg，3、4號量瓶中各精密加入水楊酸對照品1.5mg，5、6號量瓶中各精密加入水楊酸對照品2.5mg，照測定方法，分別依法測定，計算平均回收率，結果見表2。

表2 水楊酸回收率測定結果

3 討論

溶劑用無水乙醇、甲醇、冰醋酸-甲醇（1:10）溶液為溶劑分別做阿司匹林在各溶劑中的穩定性試驗，取阿司匹林對照品分別用上述3種溶劑製成測定溶液，照測定游離水楊酸項下測定，在相同的時間得到數據表明，阿司匹林在無水乙醇和甲醇中水解反應快，故無水乙醇、甲醇不宜作測定本品的溶劑。試驗表明，冰醋酸-甲醇（1:10）溶液配製的阿司匹林溶液水解反應較慢，相對穩定，但放置時間長，測得值增大，因此，建議樣品溶液即配即用。本法測得的結果與葯典法測得的結果相符，但本法准確度高，可作為阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的檢查。本法也適宜阿司匹林片中游離水楊酸的檢查。

⑵ 阿司匹林腸溶片的有效期

60個月，有效期後請勿使用。

⑶ 阿司匹林原料葯的含量測定

有記錄的，我按葯典的模式給你製作出來了。

阿司匹林
拼音名：Asipilin
英文名：Aspirin
書頁號：2005年版二部－283
C9H8O4 180.16
本品為2-（乙醯氧基）苯甲酸。含C9H8O4不得少於99.5％。
【性狀】本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣即緩緩水解。
本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。
【鑒別】(1)取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。
(2)取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鍾後，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉澱，並發生醋酸的臭氣。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集209圖）一致。
【檢查】 溶液的澄清度 取本品0.50g，加溫熱至約45℃的碳酸鈉試液10ml溶解後，溶液應澄清。
游離水楊酸 取本品0.10g，加乙醇1ml溶解後，加冷水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液〔取鹽酸溶液(9→100)1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml後，再加水適量使成100ml〕1ml，搖勻；30秒鍾內如顯色，與對照液（精密稱取水楊酸0.1g，加水溶解後，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻）比較，不得更深(0.1％)。
易炭化物 取本品0.5g，依法檢查（附錄ⅧK），與對照液（取比色用氯化鈷液0.25ml、比色用重鉻酸鉀液0.25ml、比色用硫酸銅液0.40ml，加水使成5ml）比較，不得更深。
熾灼殘渣 不得過0.1％（附錄ⅧN）。
重金屬 取本品1.0g，加乙醇23ml溶解後，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】 取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解後，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當於18.02mg的C9H8O4。
【類別】 解熱鎮痛非甾體抗炎葯，抗血小板聚集葯。
【貯藏】 密封，在乾燥處保存。
【制劑】(1)阿司匹林片(2)阿司匹林腸溶片(3)阿司匹林腸溶膠囊
(4)阿司匹林泡騰片(5)阿司匹林栓

算了，我把常用規格的氫氧化鈉滴定液都製作給你吧！溶液都挺簡單的。
氫氧化鈉滴定液(1mol/L、0.5mol/L或0.1mol/L)
NaOH=40.00 40.00g→1000ml 20.00g→1000ml
4.000g→1000ml
【配製】 取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數日，澄清後備用。
氫氧化鈉滴定液(1mol/L) 取澄清的氫氧化鈉飽和溶液56ml，加新沸過的冷水使成1000ml，搖勻。
氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L) 取澄清的氫氧化鈉飽和溶液28ml，加新沸過的冷水使成1000ml，搖勻。
氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L) 取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6ml,加新沸過的冷水使成1000ml，搖勻。
【標定】 氫氧化鈉滴定液(1mol/L) 取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約6g，精密稱定，加新沸過的冷水50ml，振搖，使其盡量溶解；加酚酞指示液2滴,用本液滴定；在接近終點時,應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1ml氫氧化鈉滴定液(1mol/L) 相當於204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即得。

⑷ 阿司匹林的含量測定

阿司匹林含量測定綜述 08葯學1班：冉賢飛
阿司匹林片為常用的解熱、鎮痛葯，收載於(中國葯典2000年版)二部。原含量測定方法為酸、鹼中和滴定法。目前市場上流通的解熱、鎮痛葯物中，含阿司匹林或以阿司匹林為主葯的較多。除了中國葯典的原含量測定方法以外，針對各個劑型有多種含量測定的方法。如採用高效液相法測定其含量，可消除其他含有酸、鹼的物質對其測定的干擾，可更有效的控制制劑的質量。方法操作簡便，專一性強，結果准確。也有用數學模型進行計算的如近紅外漫反射技術，其原理是根據標樣集中樣品的近紅外光譜運用化學計量學方法建立光譜特徵值(如吸光度)與待測成分之間的數學關系(簡稱數學模型)

1．阿司匹林及阿司匹林制劑的含量測定
阿司匹林及阿司匹林制劑的含量測定有多種方法，其中包括葯典所載的酸、鹼中和滴定法
及紫外分光光度法，高效液相法等。
1．1阿司匹林酸鹼滴定法：
直接滴定：方法：取本品0。4g，精密稱定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相當於18。02mg 的C9H8O4
水解後剩餘滴定：方法：取本品1.5g，精密稱定加氫氧化鈉滴定液（0.5mol/l）50.0ml，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩餘的氫氧化鈉。
兩步滴定法：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取片粉適量（約相當於阿司匹林），加中性乙醇20ml,振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l）至溶液顯粉紅色。加定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l）40ml，置水浴上加熱15min並時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩餘的鹼。根據消耗的滴定液體積及滴定度計算含量

1．2阿司匹林制劑的電極法測定
儀器與試劑：電極電位和溶液酸度測試均使用pHs—loC型數字式酸度離子計；參比電極為232型飽和甘汞電極；試劑均為分析純，實驗用水為去離子水經高錳酸鉀處理後蒸餾而得。
電極制備：將載體物質三苄基錫辛酸酯20mgl聚氯乙烯（PVC）0．33g和增塑劑鄰硝基苯基辛醚o．65g溶解於四氫呋喃（THF）3g中，攪拌澄清後將其傾倒於40 mm×40 mm的水平玻璃板上。待THF揮發完後(約需l 2h)即得到具有彈性的PVC膜。用打孔器切下直徑10 mm的圓片並用含5％PVC的THF溶液粘於PVC電極桿端,放置數小時,晾乾後電極桿內充以0.1mol／L的水楊酸鈉溶液作為內參比溶液並以Ag／AgCl絲作為內參比電極導出至離子計。電極使用前需於0.01mol／l水楊酸鈉溶液中浸泡2h進行活化處理。電極及備用膜長期不使用時可洗凈後．置於氮氣氛圍下保存。在此條件保存，電極的各項性能指標至少可於5個月內維持穩定。
阿司匹林制劑的分析：待測樣品的處理： 阿司匹林易水解得到水楊酸根離子，且反應定量。因此，通過對水楊酸根離子的測定即可得出樣品中的阿司匹林含量。阿司匹林片(A)和復方阿司匹林片（B）均處理如下：將適量葯品(10片)研製成粉狀，精密稱取1—1．5g．在0.5mol／L NaOH溶液25m1中加熱迴流1h後過濾，定容至250 ml。吸取lOm1濾液，用稀硫酸調至pH 5．5，再用PH 5．5的磷酸鹽緩沖液定容至100 mI作為待瀾液。使用所配電極通過標准溶液法和樣品加入法．分別測定葯品A和B經前述處理後所得試樣中的水楊酸根離子濃度，通過換算得出葯劑中阿司匹林的含量

1．3 HPLC法測定阿司匹林片的含量
儀器與試葯 儀器：高效液相色譜儀；CLASS—LC工作站。色譜柱：ODS C18色譜柱(150mm x 4．6mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。 試葯 阿司匹林對照品，甲醇(色譜純試劑)，冰醋酸、鹽酸(分析純試劑)。
取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當於阿司匹林10mg)，置100m1量瓶中，加0．1mol/l鹽酸溶液適量，超聲使阿司匹林溶解，放冷至室溫，加0．1mol/l鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5m1，置25m1量瓶中，加0．1mol/l鹽酸溶液稀釋至刻度，格勻，取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取阿司匹林對照品適量，加0．1mol/l鹽酸溶液溶解並稀釋製成每l m1中約含阿司匹林20ul的溶液，取20ul同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

1．4動力學光度法測定痕量乙醯水楊酸
原理：碘對Ce4+和As的氧化還原反應有明顯的催化作用，乙醯水楊酸和碘容易發生取代反應，使碘的濃度降低，導致碘的催化作用減弱，由此建立動力學光度法測定痕量乙配水楊酸的新方法。
儀器和試劑：721型分光光度計；PHS—3C酸度計；超級恆溫水浴。0．01mol/lCe(SO4)2 0．013mol/L AS2O3，5mol/l H2S04 , 5mg/l KI用時稀釋至0．25mg/l ;150mg/l乙醯水楊酸標准溶液用時稀釋至所需濃度；5％醋酸馬錢子鹼；實驗用水為二次蒸餾水。
實驗方法:於一系列25m1比色管中准確加入0．25mg/lKI溶液1．0m1，5mol/l H2S04溶液1．25m1，0．013mol/L AS2O3溶液1.0ml，乙酸水楊酸標准溶液(或樣品溶液)，加蒸餾水至25m1刻度線。搖勻並放人35土0．1度的水浴中，恆溫後加入0.01mol/l Ce〔S04)2 1.0ml，立即搖勻，迅速放回水浴中。反應10min後，加入0.5mol/l,0.5％的醋酸馬錢子鹼終止反應並與Ce4+—顯色，置於沸水浴中煮沸3min，取出冷卻至室溫。用1cm比色皿，在波長520nm處，以蒸餾水為參比，測定吸光度A。

2．以阿司匹林為主葯的含量測定
雖然其成分組成有差異，但大多仍是根據阿司匹林的化學或色譜性質加以分離並測定其含量。
2．1反相高效法相色譜法測定阿司匹林可待因片中阿司匹林含量
儀器和試劑：Hp-1050液相色譜儀及UV檢測器，HP3396積分儀。磷酸可待因對照品、阿司匹林對照品 。甲醇、醋酸鈉、冰醋酸均為分析純試劑，阿司匹林磷酸可待因復方制劑(試製品)。
液相色譜條件：色譜柱ODS C18(10mm，300mm×4mm) 流動相：甲醇—0．03mol/L—l醋酸鈉(冰醋酸調pH＝3．5)(1：2．5)；檢測波長：280nm；流速：1ml/min.
測定方法
混合對照品溶液配製 准確稱取在105℃乾燥至恆重的磷酸可待因對照品適量。用水溶解，配製成濃度為0.8mol/l的溶液。准確稱取阿司匹林對照品約40ml置10mL容量瓶中。加入甲醇2—3mL，溶解，精密加入上述磷酸可待因溶液1.0mL，用水定容至刻度，搖勻即得。
供試品溶液配製 精確稱取樣品細粉適量(約相當磷酸可待因8mg阿司匹林400mg)置100mL容量瓶中，加入25％甲醇溶液50mL，超聲溶解5min。用25％甲醇溶液稀釋至刻度，格勻。經0.45um微孔濾膜濾過，取續濾液為供試品溶液.
測定 精密吸取混合對照品溶液和供試品溶液各10uL，分別注入液相色譜儀中。記錄峰面積。根據混合對照品溶液中磷酸可待因和阿司匹林的峰面積，計算出供試品溶液中二者的含量.

2．2小兒退熱靈片紫外摺合光譜測定
原理：摺曲線分析法是一種數學變換方法(它的數學屬性是一種新的復合導數變換)。它根據諧波分析原理，將光譜吸收曲線看作是多個數學分量加權而成。由於它提供的信息量大，可以顯示吸收曲線的細微差異，以減少相似組分的數學相關性，所以在物質定性和混合物定量方面具有明顯的優點。
儀器與試葯：UV／VIS W型裙合光譜儀及裙合光譜軟體；阿司匹林(1)對照品(含量99．89％)、苯巴比妥(2)對照品(含量99．92％)和輔料(佳木斯化學制葯廠)；小兒退熱靈片
方法與結果：對照品溶液的配製：分別精密稱取1、2對照品適量，用0．1mol／LNaOH溶液(溶劑)溶解稀釋製成1mg／m1的儲備液。再用溶劑稀釋製成適當濃度的溶液(約120ug／m1，22．0ug／m1，使1和2的吸收度在0.2—0．8)，備用。模擬樣品的配製 按原黑龍江地方標准葯品處方比例稱取1、2與適量的輔料混勻後，精密稱取0．2g置小燒杯中，用溶劑溶解並定容至100m1，靜置10min，再取5m1稀釋至250m1。分別吸取16、17、18、19和20m1置各25m1量瓶中，用溶劑定容，得1濃度為20—25ug／m1、2濃度為2．0—2．5ug／m1的模擬樣品溶液(使1和2的吸收度在0．2—1．2)，共5份。
樣品測定：取本品12片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量(約相當於10．110g，20．011g)，用少量溶劑溶解後定容至50m1。按「2．3」項下方法選定的最佳摺合區間(245—295nm)，經摺合光譜自動採集該區間的光譜信息，以兩組分定量分析系統軟體進行裙合運算，並計算得含量

2．3近紅外漫反射技術測定精氨酸阿司匹林的含量
原理：近紅外定量分析需要一個待測成分已知的標准樣品集(簡稱標樣集)，根據標樣集中樣品的近紅外光譜運用化學計量學方法建立光譜特徵值(如吸光度)與待測成分之間的數學關系(簡稱數學模型)。當測定未知樣品時，只需測定該樣品的近紅外光譜，然後用已建好的數學模型預測出待測成分的含量。與常規的光譜定量分析不同之處是，近紅外光譜分析時所用樣品可以不經預處理，通過求解光譜矩陣與待測成分的濃度矩陣來建立數學模型，進行定量。檢測固體樣品一般採用漫反射技術，對於液體樣品的檢測用透射方法。建立數學模型的方法主要有：多元線性回歸、主成分法、偏最小二乘法等。貼演算法相對而言是一種較新的多元數據處理技術，它與逐步回歸、主成分回歸的顯著差異在於考慮全譜區各波長是光譜參數的同時，還兼顧了被分析樣品內部各成分之間的關系，因此在NIR分析中得到廣泛應用。
儀器：Bruker公司VECTOR22/N近紅外光譜儀,帶漫反射光纖探頭波長區間4000-11000cm-1
樣品: 精氨酸阿司匹林固體粉末含阿司匹林48．0％-53．0％, 蔗糖酯(片劑輔料，作為潤滑劑)
實驗方法：用1／1000扭力天平準確稱取不同比例的精氨酸阿司匹林與蔗糖酯，共10份，分別混合均勻，用壓片機壓片，得到精氨酸阿司匹林含量不同的片劑(以此含量做為精氨酸阿司匹林片的理論含量一真值)，每種各100片。從每種100片中隨機選取10片，用儀器的漫反射光纖探頭壓住葯片，每片正反面各測1次，取平均光譜做為樣品光譜。掃描區間為4000-11000cm-1，解析度為8cm-1。用Bruker公司Bruker公司quant/2軟體分析，光譜數據採用加性散射校正預處理，以消除葯片表面不同引起的誤差，即可得到測量值。

2．4阿司匹林精氨酸鹽注射液含量測定
儀器與試葯： 儀器 79—l電磁攪拌儀；紫外—可見分光光度計。精氨酸，阿司匹林，其餘試劑均為分析純。
標准曲線的繪制：精密稱取阿司匹林結晶250．0 mg，懸浮於250mL蒸餾水中，在40一50度水浴中不斷攪拌至溶解，冷卻後移入500 ml量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻。精密吸取l，2，3，4，5mL分別置於50 mL量瓶中，加25mL蒸餾水，用o．1mol/LNaOH溶液調節pH至9一10，在沸水浴中加熱5min，冷卻後，用0.1mol/l鹽酸溶液調節pH至3.0一4.0，加5滴硫酸鐵銨指示液，再加蒸餾水至刻度，搖勻。在530 nm波長處測定吸收度A。線性回歸得方程.
測定含量：精密稱取阿司匹林精氨酸鹽400．0 mg置l00mL量瓶中，加蒸餾水溶解，稀釋至刻度，搖勻，過濾。取續濾液5mL，置50 mL量瓶中，在沸水浴中加熱數分鍾，冷卻，加25mL蒸餾水，以下同標准曲線項下處理，在530 nm波長處測定吸收度A，計算阿司匹林精氨酸鹽的含量。阿司匹林精氨酸鹽的含量＝(測定值／稱量值)×loo％，代入數據求得阿司匹林精氨酸鹽的含量.

3．阿司匹林體內葯物分析：
3．1反相高效波相色譜法測定阿司匹林血葯濃度
1 儀器與試葯：Waters2690高效液相色譜儀，配置有996二極體陣列檢測器及Millennium數據處理系統；旋渦混合器(上海青浦滬西儀器廠)；TGL—16高速離心機(上海醫用儀器廠)。 水楊酸、苯甲酸對照品(中國葯品生物製品檢定所)；磷酸為分析純，乙睛為色譜純；水為超純水。
色譜條件：色譜柱為Diamonsil C18柱(4．6mm×250mm，5um)，流動相為甲酵—乙睛—0．2％磷酸(18：32：50)，檢測波長為237nm，流速為1.0ml／min。
溶液配製： 精密稱取10．10mg水楊酸對照品，用甲酵溶解，並定容至10ml，得到1．010mg／L水楊酸的儲備液，並用甲醇稀釋成不同濃度的系列溶液。精密稱取10．44mg苯甲酸，用甲酵溶解，並定容至10ml，得到1．044mg/l苯甲酸的儲備液。取lml儲備液，用甲醇稀釋至loml，得到104．4ug／ml的內標工作液。
樣品處理與測定：精密量取血清樣品0．5nl，加入內標苯甲酸溶液(104．4ug／m1)50ul，乙睛2ml，旋渦振盪2min，15000r／min離心5min，取上清夜20ul，在上述色譜條件下進樣，分別記錄內標與樣品的色譜圖與峰面積。按外標法以峰面積計算，即得。

討論
阿司匹林及其制劑有多種分析方法，但有其共同點。HPLC分析中，檢測柱一般多採用C18柱，檢測波長為280左右。滴定法都是根據葯物中含游離羧酸的酸性進行滴定，或水解後用酸回滴。其他以數學模型等方法進行的測量，也都是基於阿司匹林的化學結構和性質。

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⑸ 阿司匹林片的有效期是多久 過期能吃么

阿司匹林主要是預防血栓的葯物，但長期服用的話，是可以導致凝血功能異常的，如果過期的話，是不能吃的，需要注意的

⑹ 阿司匹林含量測定的方法及優缺點

（一）酸鹼滴定法1. 直接滴定法 阿司匹林結構中的游離羧基，可採用鹼滴定液直接滴定。各國葯典測定雙水楊酯的含量也採用直接滴定法。方法：取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml，溶解後，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於18.02mg的C9H8O4。
2. 水解後剩餘滴定法利用阿司匹林酯結構在鹼性溶液中易於水解的性質，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，加熱使酯水解，剩餘的鹼用酸溶液回滴。USP(23)方法：取本品約1.5g，精密稱定，加入氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定剩餘的氫氧化鈉，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）相當於45.04mg的C9H8O4。
3. 兩步滴定法 用於阿司匹林片和阿司匹林腸溶片的含量測定。片劑中除了加入少量酒石酸或枸櫞酸穩定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產物（水楊酸、醋酸）產生，因此不能採用直接滴定法，而採用先中和與供試品共存的酸，再將阿司匹林在鹼性條件下水解後測定的兩步滴定法。中和 精密稱取片粉適量（約相當於阿司匹林0.3g），加入中性乙醇溶解後，以酚酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色。此時中和了存在的游離酸，阿司匹林也同時成為鈉鹽。水解與測定 在中和後的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40 ml，置水浴上加熱使酯結構水解，迅速放冷至室溫，再用硫酸滴定液(0.05mol/L）滴定剩餘的鹼，並將滴定的結果用空白試驗校正。含量計算 ASA的標示量百分含量＝ 式中：V0為空白試驗消耗硫酸量（ml）；V為剩餘滴定時消耗硫酸量（ml）；M為硫酸滴定液的濃度（mol/L）；W為供試品片粉量（g）；為平均片重（g）。（二）亞硝酸鈉滴定法
（三）高效液相色譜法為了分離原料葯和制劑中的雜質、輔料以及穩定劑等，採用高效液相色譜法測定阿司匹林栓劑；USP(23)用於測定對氨基水楊酸鈉及其片劑，阿司匹林片劑，長效與緩沖片劑，緩釋膠囊等。
（四）柱分配色譜－紫外分光光度法阿司匹林制劑的含量測定方法除了兩步滴定法和高效液相色譜法外，USP(23)測定阿司匹林膠囊的含量採用柱分配色譜-紫外分光光度法，經柱色譜分離後，可同時定量測定阿司匹林和水楊酸。柱分配色譜法是一種簡便快速的色譜方法，盡管其解析度低於氣相色譜法、高效液相色譜法和薄層色譜法，但定量准確度較薄層色譜法要高，可以分離較大量的樣品，分離出的組分不僅可以用光譜法定量，有時也可用重量法等經典方法定量。柱分配色譜法也常用作分離凈化方法。1.水楊酸的限量測定原理：水楊酸與三氯化鐵-尿素試劑生成紫色水楊酸鐵配位化合物，保留於硅藻土色譜柱上，用氯仿洗脫阿司匹林，棄去洗脫液；再以冰醋酸-水飽和乙醚洗脫 ，紫色配位化合物解離，水楊酸游離出來，繼而被氯仿洗脫。於306nm波長處測定吸收度。方法：色譜柱的制備 於玻璃柱（20 cm×2.5cm）下端塞入少量玻棉，裝入兩種填充劑，下層為硅藻土1g和磷酸液（5mol/L）0.5ml的混合物，上層為硅藻土3g和新制三氯化鐵－尿素試劑 [取尿素60g溶於三氯化鐵液(6

⑺ 阿司匹林含量的測定方法及適用對象

一，分光光度法測定阿司匹林腸溶片的含量

目的: 建立分光光度法阿司匹林含量的測定方法。方法: 在鹼性條件下, 乙醯水楊酸與羥胺反應生成羥肟酸; 在酸性溶液中, 後者與三氯化鐵形成紅色的羥肟酸鐵, 一定濃度范圍內, 吸光度呈線性關系。結果: 在520nm 波長下, 採用標准曲線法, 測得阿司匹林腸溶片中乙醯水楊酸的含量為25mg/ 片。結論: 方法操作簡便、快速、准確; 可用於阿司匹林含量的測定和產品質量控制。

阿司匹林( C9H8O4, 180.16) 又名: 2-(乙醯氧基) 苯甲酸,或乙醯水楊酸, 是常用的解熱鎮痛葯, 臨床上多用於治療心腦血管方面的疾病, 也可用於消化道腫瘤和老年性痴呆症的預防。
阿司匹林葯片中乙醯水楊酸的含量測定, 大多採用酸鹼滴定法測定和高效液相色譜法分析測定。本方法採用可見分光光度法測定阿司匹葯片中乙醯水楊酸的含量, 操作簡便、快速、准確, 實驗成本低, 可用於阿司匹林葯品的分析和產品質量控制。
1.儀器和材料
儀器: 722 型分光光度計( 上海) , 容量瓶( 25mL) , 吸量管( 5mL , 1mL) 。材料: 2mo l/L NaOH , 4mol/L H Cl, 10%FeCl3 , 7%鹽酸羥胺乙醇液; 0. 5 g / L乙醯水楊酸標准溶液; 阿司匹林樣品溶液( 阿司匹林腸溶片, 配製成20 片/L 乙醇液) 。

2方法和結果
阿司匹林腸溶片的主要成分為乙醯水楊酸,分子中酯基在鹼性溶液中可與羥胺反應生成羥肟酸;後者在酸性條件下與三氯化鐵形成酒紅色的羥肟酸鐵,最大吸收波長為520nm,在一定濃度范圍內,吸光度呈線性關系,可測出阿司匹林葯片中乙醯水楊酸的含量。
2•1標准溶液系列和樣品溶液的配製
分別取0.5g•L-1乙醯水楊酸標准溶液0.00mL(空白溶液),0.50mL,1.00mL,1.50mL,2.00mL和阿司匹林樣品溶液1.00mL置於25mL容量瓶中,分別加入7%鹽酸羥胺乙醇液1.00mL,2 mol•L-1NaOH 1.00mL,放置3分鍾,再分別加入4 mol•L-1HCl和10%FeCl3各1.00mL,加水至刻度,搖勻。
2•2標准曲線的繪制
標准溶液系列和樣品溶液放置10分鍾後,用空白溶液做對照,在520nm處測定吸光度。以吸光度為縱坐標,標准溶液濃度為橫坐標作圖,繪制出標准曲線表1。
二，阿司匹林制劑的電極法測定
摘要以三苄基錫辛酸酯為活性物質, 制備具有良好的電位響應性能和選擇性能的PVC 膜水楊酸根離子敏感電極。該電極應用於阿司匹林制劑的含量測定, 方法快速、方便、准確。標准曲線與樣品加入兩種電極測定法回收率分別為101. 1%和101. 3%。

1儀器與試劑
電極電位和溶液酸度測試均使用pHs-10C 型數字式酸度離子計( 浙江蕭山市科學儀器廠) ; 參比電極為232 型飽和甘汞電極( 上海光電器件廠) ; 鄰硝基苯基辛醚系本實驗室自製, 其餘試劑均為分析純, 實驗用水為去離子水經高錳酸鉀處理後蒸餾而得。
2電極制備與性能測試
將載體物質三苄基錫辛酸酯( 按文獻方法合成) 20 mg 、聚氯乙烯( PVC) 0. 33 g 和增塑劑鄰硝基苯基辛醚0. 65 g 溶解於四氫呋喃( THF) 3 g 中, 攪拌澄清後將其傾倒於40 mm×40 mm 的水平玻璃板上。待THF揮發完後( 約需12 h) 即得到具有彈性的PVC 膜。用打孔器切下直徑10 mm 的圓片並用含5%PVC 的THF 溶液粘於PVC 電極桿端, 放置數小時, 晾乾後電極桿內充以0. 1mo l/ L 的水楊酸鈉( NaSal) 溶液作為內參比溶液並以Ag/ AgCl 絲作為內參比電極導出至離子計。電極使用前需於10- 3 mol/ LNaSal 溶液中浸泡2 h 進行活化處理。電極及備用膜長期不使用時可洗凈後, 置於氮氣氛圍下保存。在此條件保存, 電極的各項性能指標至少可於5 個月內維持穩定。在pH5. 5 的磷酸鹽緩沖溶液中測試了電極的電位響應性能。結果表明, 該電極對於10-1～5×10-6 mo l/ L 濃度范圍內的水楊酸根離子具有線性響應, 斜率值為- 57.6 mV,表現出良好的穩定性與重視性。電極具有較快的電位響應: 對於各種濃度的待測樣品, 其穩態響應時間( t95%) 均小於30 s, 可以實現水楊酸根離子的快速測定。採用等活度分別溶液法測試了了電極的選擇性能, 得到其相對於NO3- 、Cl-、AcO-和SO2-4 的選擇性系數值分別為7.5×10-5、2.1×10-5、9. 0×10-4和< 10-5。該電極表現出對水楊酸根離子的高選擇性。
3阿司匹林制劑的分析
3. 1待測樣品的處理
阿司匹林易水解得到水楊酸根離子, 且反應定量。因此, 通過對水楊酸根離子的測定即可得出樣品中的阿司匹林含量。阿司匹林片( A) 和復方阿司匹林片( B) 均處理如下: 將適量葯品( 10 片) 研製成粉狀, 精密稱取1～1. 5 g , 在0. 5 mol/ L NaOH 溶液25 ml 中加熱迴流1 h 後過濾, 定容至250 ml。吸取10ml 濾液, 用稀硫酸調至pH 5. 5, 再用pH 5. 5的磷酸鹽緩沖液定容至100 ml 作為待測液。
3. 2測定結果
使用該電極通過標准溶液法和樣品加入法, 分別測定葯品A 和B 經前述處理後所得試樣中的水楊酸根離子濃度, 通過換算得出葯劑中阿司匹林的含量, 所得結果見表1。表1 中的參照值系對樣品採用葯典推薦方法進行測定得到的結果( 3 次測定平均值) 。

三 酸鹼滴定法
（1）直接滴定法
原理；阿司匹林與氫氧化鈉反應生成乙醯水楊酸鈉和水
pKa3～6都有游離羧基，顯酸性。
• 方法：取本品0。4g，精密稱定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相當於18.02mg 的C9H8O4。
• 優點：簡便、快速。
• 缺點：酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定）。
• 酸性雜質干擾（如水楊酸 ）。
• 適用范圍：不能用於含水楊酸過高或制劑分析，只能用於合格原料葯的含量測定。
中性乙醇：取乙醇加入2滴酚酞指示液，用稀氫氧化鈉溶液滴至溶液剛好呈粉紅色，即可。PH值為8左右

（2）水解後剩餘滴定
• 原理；利用阿司匹林酯結構在鹼性溶液中易於水解的特性，加入過量的氫氧化鈉滴定液。加熱使酯鍵水解，剩餘的氫氧化鈉滴定液用硫酸滴定液回定
• 方法：取本品1.5g，精密稱定加氫氧化鈉滴（0.5mol/l） 50.0ml，混合，緩緩煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩餘的氫氧化鈉。
• 由反應式得知，硫酸標准液與阿司匹林的摩爾比為1∶1

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• 優點：消除了酯鍵水解的干擾
• 缺點：酸性雜質干擾

四，高效液相色譜法
• 【儀器與試葯】儀器：高效液相色譜儀；CLASS—LC工作站。色譜柱：ODS C18色譜柱(150mm x 4．6mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。
• 試葯: 阿司匹林對照品，甲醇(色譜純試劑)，冰醋酸、鹽酸(分析純試劑)。
【方法】取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當於阿司匹林10mg)，置100m1量瓶中，加0．1mol/l鹽酸溶液適量，超聲使阿司匹林溶解，放冷至室溫，加0．1mol/l鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5m1，置25m1量瓶中，加0．1mol/l鹽酸溶液稀釋至刻度，格勻，取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取阿司匹林對照品適量，加0．1mol/l鹽酸溶液溶解並稀釋製成每l m1中約含阿司林20ul的溶液，取20ul同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。