小儿麻痹症的糖丸发明过程

① 小儿麻痹糖丸的简介

儿童口服疫苗后发生一次相当于隐性感染的自然感染过程。疫苗病毒在肠道内繁殖，产生抗体和特异性的细胞免疫。服苗后7-10天，血清中开始有了中和抗体，1-3个月达到高峰。一旦新的脊髓灰质炎野病毒侵入，病毒抵达肠道后，体内的分泌型抗体IgA就发挥作用，抵抗病毒。血液中的中和抗体则阻止病毒从血循环向神经系统扩散，避免病毒侵入脊髓和脑神经产生麻痹症状。

② 脊髓灰质炎糖丸最早在我国食用是那一年

脊髓灰质炎糖丸也叫小儿麻痹糖丸，可预防孩子患小儿麻痹症。目前我国使用的是三价混合糖丸疫苗，为减毒活疫苗，对温度非常敏感，应当低温保存，从冰箱取出后要立即。孩子在出生后2个月、3个月、4个月各服一丸，从而达到加强免疫的目的。孩子满1岁和2岁时再，应注意不能用开水或温水溶化，只能用凉开水溶化后给孩子喂下去；也不能用饮料溶化后，以免将活的疫苗杀死，影响疫苗的效果。母乳中含有抗病毒的成分，也会影响疫苗的效果，因此，在疫苗后4小时内不要喂孩子母乳，但必要时可喂牛奶或其他代乳品。在孩子患病时不能，等病好转后可以补服糖丸。四周岁的加强糖丸是在四周岁以后，五周岁之前吃就行，所以现在吃并不影响它的效果。 查看>>

③ 脊髓灰质炎疫苗为什么可以做成「糖丸」

脊髓灰质炎疫苗（Polio vaccines）原本就是有两种： 糖丸的口服疫苗：成分是减毒活疫苗（Attenuated Vaccine），也就是活的病毒，但是毒力轻微到忽略不计。 注射的疫苗：成分是灭活疫苗（Inactivated vaccine），也就是死了的病毒。

而实际上，只要食物里面混有这病毒，从咽喉开始一直到肠子，整个的消化管，都可能成为脊髓灰质炎病毒（Poliovirus）的登陆点，甚至有人把这个疾病的传播方式称作“粪口途径”+“口口途径”。

④ 小儿麻痹症糖丸（具体）服用时间

预防小儿麻痹症的糖丸(简称糖丸)共有三型：I型为红色、Ⅱ型为黄色、Ⅲ型为绿色。生后2个月以上的小儿就可以开始口服糖丸，按I型、Ⅱ型、Ⅲ型的顺序服用。第一次服I型1粒，隔一个月后服Ⅱ型1粒，再隔一个月服Ⅲ型1粒，或者Ⅱ、Ⅲ型同时服用。具体服用时可根据当地医生要求进行。以后每年重复服药一次，连续3年。孩...子在7岁上学前还需再服用三型混合的糖丸一次。 必须注意应该用凉开水送服糖丸，不能用热开水化服，以免糖丸失效，同样道理服糖丸后1小时内不要喝热开水。 服用糖丸预防小儿麻痹症是很可靠的办法，家长们千万不要怕麻烦，而失去给孩子服糖丸的机会，事实已经证明，大多数患小儿麻痹症的孩子是因为没有服用糖丸，或者没有遵照医生的嘱咐正确服用糖丸的结果。 口服糖丸以后，一般小儿无任何不良反应，偶尔有低热、头痛、拉肚子等，不需要特殊治疗。但是正在发烧或有严重的佝偻病、肺结核以及一些其它重病的小儿，不宜服用糖丸，而应等病好了以后再服用。

⑤ 糖丸是谁发明的，什么时候产生的

糖丸是顾来方舟教授，顾方舟源教授是我国组织培养口服活疫苗开拓者之一，1958年他在我国首次分离出“脊灰”病毒，为免疫方案的制定提供了科学依据。
上世纪60年代初，他研制成功液体和糖丸两种活疫苗，使数十万儿童免于致残。同时提出采用活疫苗技术消灭“脊灰”的建议及适合于我国地域条件的免疫方案和免疫策略。2000年10月，经中国国家以及世界卫生组织西太区消灭“脊灰”证实委员会证实，中国本土“脊灰”野病毒的传播已被阻断，成为无脊灰国家。
糖丸：
中国使用的脊灰疫苗是减毒活疫苗，是混合糖丸疫苗。糖丸疫苗需用奶粉、奶油、葡萄糖等材料作辅剂，将液体疫苗滚入糖中，即糖丸疫苗。糖丸疫苗为白色，对热非常敏感。属于国家免疫规划的第一类疫苗。

⑥ “糖丸爷爷”为小儿麻痹症的一生，顾方舟的一生是如何的

当时顾方舟处于危险之中时，得到命令开展脊髓灰质炎研究，他带领一个研究小组从病人的粪便中分离出脊髓灰质炎病毒，随后卫生部将顾方舟派往苏联，调查脊髓灰质炎药品的生产过程，当时美国和苏联都开发了脊髓灰质炎疫苗，疫苗分为活疫苗和死疫苗，死疫苗既安全又低效，但价格昂贵，而活疫苗又便宜又高效，但人们对其安全性表示怀疑。

我们必须聚集更多的力量，投资建设“健康的中国”，通过代代相传的斗争来建设更强大的国家。作为医生，仅仅进行检查是不够的，即使你记住课堂上的讲座，也不能不吸收就成为自己的东西，只知道发生了什么，却不知道为什么，顾方舟还敦促学生学习解剖学，生物化学和药理学的基础课程，顾方舟就是这样，没有任何借口，他利用绕道而行，提醒我们需要了解知识。

⑦ “糖丸爷爷”顾方舟时不时被人夸赞，他发明的小小糖丸为何作用那么大

我相信低于40岁的人都吃过糖丸爷爷的“小糖丸”他之所以每每被称赞，是因为他发明的“小糖丸”救了无数中国小孩子的命。

顾方舟，毕业于苏联医学科学院，是著名医学科学家、病毒学专家，他曾说他这辈子就做了一件事，就是做一颗小糖丸，大学期间顾方舟加入中国共产党，成为一名党员，他看到了百姓命运悲惨，人间疾苦，深刻明白做医生可以救很多人，但是从事公共卫生，能让千千万万的人受益，大学毕业之后顾方舟开始着手研究预防多种传染病的疫苗，学成归国之后，顾方舟被分配到中国医学科学院，开始着手研究脊髓灰质炎，后来，江苏南通爆发了麻痹型脊髓灰质炎，，江苏接近2000个孩子患上了麻痹型脊髓灰质炎，也就是我们俗称的小儿麻痹症，患上这个病的小孩子运动神经元受损，出现肢体瘫痪症状，失去正常走路的能力，那个时候中国根本没有疫苗可以救助，是顾方舟几番艰辛，从苏联朋友那里拿到了活疫苗。

⑧ 没有脊髓灰质炎病毒麻痹糖丸是如何生产产出来的

口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程 ：口服脊髓灰质炎活疫苗系用具有高度抗原性的脊髓灰质炎ⅰ、ⅱ、ⅲ型减毒株，分别接种于猴肾或人二倍体细胞培养制成的单价或三价液体疫苗。用于预防脊髓灰质炎。 a猴肾细胞脊髓灰质炎活疫苗 1 毒种 1.1 毒种来源 可用sabin株，sabin纯化株，中ⅱ17，中ⅲ2株。所有疫苗生产用毒株均须经卫生部批准。 1.2 毒种批 1.2.1 毒种批制备与保存毒种批用原毒株在猴肾细胞或人二倍体细胞上制备。从原毒株算起，sabinⅰ、ⅱ型、中ⅱ17及中ⅲ2型传代次数均不得超过3代，sabinⅲ型不超过2代。所有毒种均应于-60℃以下保存。 1.2.2 毒种批检定每一毒种批均按a3项分批检定（滴度不得低于6.5logpfu/1.0ml）。 2 疫苗制备 生产用房应为独立的单元，不得携入或操作强毒株或其他病毒、致病菌。生产前，应对生产区进行消毒。 工作人员必须经过专业培训，身体健康，并服用脊髓灰质炎活疫苗。每年生产前应进行体检。传染性肝炎、痢疾、活动性肺结核患者不得进入生产部门。在猴区工作的人员不得患有肺结核。 2.1 猴肾细胞制备 2.1.1 动物选择和检疫用未做过其他试验或做过本疫苗检定的健康猕猴制备细胞培养物。所用动物隔离检疫应不少于6周，应无结核、b病毒感染及其他急性传染病。凡有严重化脓灶、赘生物以及明显的肝、肾病理改变者不得用于制备疫苗。 2.1.2 细胞消化与培养采用电磁搅拌或灌注法以胰蛋白酶或其他分散剂消化猴肾细胞。细胞培养瓶置37±0.5℃培养，应于9天内长成单层。每只猴所获细胞为一个细胞批。 可把原代猴肾细胞连续传5代后，用于接种病毒。 2.2 病毒接种、培育与收集细胞维持液含3.0～5.0g/l碳酸氢钠（ph7.6～7.8）。病毒接种量为0.01～0.5moi，种毒后置33±0.5℃培养，出现完全病变时间应在40～96小时。病毒液按细胞批收集于大瓶中，澄清过滤。 2.3 病毒液合并或浓缩病毒液合并或浓缩时可用0.2μm的滤膜过滤。 2.4 加氯化镁与分批病毒液加氯化镁，最终浓度为1mol/l（ph6.8～7.2）即为液体疫 苗。 同日制备的病毒液为一个亚批，数个亚批组成一个疫苗批，批量一般不超过40万ml。 2.5 分装半成品经检定合格后分装即为液体疫苗成品。 3 检定 3.1 猴肾细胞外源因子检查 3.1.1 对照细胞检查于接种病毒当天（0天），每批猴肾细胞留取10%～25%换维持液，作为正常细胞对照，以检查外源因子。该细胞瓶置33～35℃培育，观察14天，以此期间检查细胞病变。有疑似病毒存在者，用猴肾细胞传代，传代后仍有类似现象，该细胞批所制疫苗应废弃。用于传代的猴肾细胞应设细胞对照。 3.1.2 血吸附检查种毒后7天，检查对照细胞中血吸附病毒。通常用0.2%～0.5%鸡、豚鼠红细胞（储存于2～8℃不超过7天），分别放4～8℃、20～25℃30分钟观察结果，应为阴性。如血吸附可疑阳性，在同种细胞上继续盲传，如传出病毒，该批细胞制备的疫苗应予废弃。 3.1.3 sv40及其他外源因子检查当日生产猴肾细胞批同时接种小方瓶数个做外源因子检查，于种毒0～2天，将细胞上清混合液接种于对sv40病毒敏感的vero细胞瓶中，混合液在培养液中的含量应不少于20%，同种细胞最少留一瓶以上不接种，作为细胞对照，观察14天。于接种后5～8天，再把上述细胞培养的上清液盲传一代，传代后观察14天。 3.2 病毒液检查 3.2.1 外源因子检查样品以脊髓灰质炎病毒型特异性抗体（该抗体不能用猴制备，免疫用抗原必须用非灵长类细胞制备）或单克隆抗体中和。中和物（可稀释，但稀释度不应超过1∶4）接种猴肾细胞或其他已知对sv40敏感的细胞，并留取正常细胞对照，37℃培养观察4周。观察到2周时，用同样细胞再传一代，并观察2周。观察期满因其他原因剔除不能观察的细胞瓶数不大于20%，本试验为成立。如培养物发生病变，应查清原因。如证实该病变是由于未中和的脊髓灰质炎病毒引起的则须重试。如证实病变确系sv40或其他外源因子污染所致，并证明与病毒液有关，则该批病毒液应废弃。 3.2.2 无菌试验及支原体检查按《生物制品无菌试验规程》进行。支原体检查使用已证实支持需固醇和非需固醇支原体生长的液体和固体两种培养基。 3.2.3 病毒滴定用微量细胞病变法或空斑法在猴肾或hep-2或其他敏感细胞上进行。培养温度为35～36℃，病变法7天判定结果，空斑法4天判定结果。病毒滴定时应设病毒参考品。 3.2.4 型特异性检定 取ⅰ、ⅱ、ⅲ型单价或三价脊髓灰质炎病毒抗血清与等量样品混合，置37℃中和1小时，接种猴肾、hep-2或其他敏感细胞，7天判定结果。样品应为单价病毒液，型别正确无误。 3.2.5 家兔试验经3.2.1～3.2.4项检定合格的样品，每瓶等量取样合并。如果不立即进行检定，样品应保存于-20℃以下。样品应进行猕猴疱疹病毒（b病毒）和其他病毒检查。用体重为1.5～2.5kg的健康家兔最少5只，每只家兔注射的样品量不少于10ml，用其中1ml进行皮内多点注射，其余的进行皮下注射，观察时间不少于3周。到期动物死亡数不得超过20%。无b病毒和其他病毒感染判为合格。家兔在试验24小时以后死亡，疑有b病毒感染时作尸体解剖检查，取部分神经组织及脏器标本冻存待查。同时用脑细胞制成10%悬液，以同样方法接种5只家兔，证实有b病毒感染时，应终止生产并报告国家检定当局，未采取措施防止再感染之前，不得继续生产。 3.2.6 猴体试验 猴体神经毒力试验可采用脊髓注射或脑内注射方法。应使用健康猕猴，体重在1.5kg以上并应符合2.1.1项规定。猴血清经1∶4稀释后应证明不含同型病毒中和抗体。 3.2.6.1 脊髓法（1）猴的数量疫苗猴体试验必须设立参考制品。评价ⅰ、ⅱ型疫苗及其参考制品最少应各有11只有效猴，评价ⅲ型疫苗应至少有18只有效猴。数个亚批疫苗可合并作一个疫苗批进行猴体试验，疫苗量一般不超过40万ml。猴子的大小和性别应承受机分配各组。同型参考制品可用于测试一批以上疫苗。有效猴系指在中枢神经系统看到脊髓灰质炎病毒引起的特异性神经元损伤的猴子。 有效猴数不足时，允许补足，但也应同时设有参考猴数。如试验需要2个工作日，则每一个工作日用疫苗和同型参考制品接种的猴子数应相等。为了得到11只和18只有效猴，通常要相应地增加接种猴数。 （2）疫苗和参考制品的病毒滴度疫苗和同型参考制品的病毒含量应调整到尽可能接近，每只猴注射6.5～7.5logccid50/1.0ml，但只用一个病毒浓度接种动物。（3）试验观察全部猴子应观察17～22天。在接种24小时后死亡猴应作尸体解剖，检查是否因脊髓灰质炎引起的死亡。因其他原因死亡的猴子在判定时可以剔除。在观察期内死亡的猴数不超过20%时，试验为成立。呈濒死状态或严重麻痹的猴子应处死进行尸检。 （4）检查切片数 每只猴子取中枢神经系统进行组织学检查。切片厚度为10～15μm，没食子蓝染色检查切片数如下： 腰膨大12个切面；颈膨大10个切面；延髓2个切面；桥脑和小脑各1个切面；中脑1个切面；大脑皮层左右侧和丘脑各1个切面。（5）病毒活性的计分为了评价脑和脊髓半个切面的病毒活性，由同一人员统一采用4级计分法判断其病变严重程度。（一）仅有细胞浸润（这不足以认为是有效猴）； （二）细胞浸润伴有少量的神经元损害； （三）细胞浸润伴有广泛的神经元损害； （四）大量的神经元损害，伴有或无细胞浸润。 切片中有神经元损害，但未见针迹者应视为有效猴。切片中由外伤引起的损害，而又无特异的病理改变则不视为有效猴。 严重程度的分值是由腰髓、颈髓和脑组织切片的整个切片的计分累计而成的。每只有效猴的病变分值为： ls=〔腰髓分值总和/半个切片数+颈髓分值总和/半个切片数+脑分值总和/半个切片数〕÷3 再计算每组有效猴的平均分值。 （6）神经毒力试验的评价。参考制品的平均病变分值在上限与下限之间时，各生产单位才能根据各自的c1、c2、c3值判定疫苗合格与否，判定标准如下： 疫苗的平均病变分值（xtest）与参考制品的平均病变分值（xref）想比较。合格：xtest-xref＜c1 不合格：xtest-xref＞c2 重试：（1）c1＜xrest-xref＜c2（仅限一次）；（2）同一次试验中，疫苗组平均分值与参考组平均分值之差小于c1时，而疫苗组中单只猴最高分值≥2.5，并大于疫苗参考组单只猴最高分值的两倍时，本批疫苗应重试。重试合格：[x（test1+test2）-x（ref1+ref2）]/2＜c3 重试不合格：[x（test1+test2）-x（ref1+ref2）]/2＞c3 3.2.6.2 脑内法取健康猴20只，麻醉后在两侧视丘分别注入0.5ml样品，不低于 7.0logpfu/1.0ml及10-1各10只，观察21天。到期动物死亡数和未命中数不得超过20%，否则应补足。注射后48小时内死亡或出现非特异性麻痹症状者剔除不计。中途死亡及到期处死动物，做中枢神经系统病理组织学检查，判定标准如下： 合格标准：凡符合下列情况之一判为合格： （1）中枢神经系统无脊髓灰质炎病理组织学改变；（2）有2只猴发生轻度及其以下病变；（3）1只猴发生中度及其以下病变。不合格标准： （1）一只猴有中度病变，同时一只猴有轻度以上病变者；（2）一只猴有重度以上病变者。重试标准： 2个亚批疫苗合并试验结果不合格者，可以分批重试，并按上述标准判定。 3.2.7 rct特征试验将单价病毒液分别在36℃及40℃温度条件下进行病毒滴定，培养温度差不超过±0.1℃，试验设t+和t-样品（生产毒种或已知对人安全的疫苗）为对照。如果被试病毒液和参考病毒在36℃的繁殖滴度比40℃的滴度高5.0log，则rct特征试验合格。此外，也可进行d特征试验，以弥补rct特征试验的不足。 3.3 成品检定 3.3.1 外观检查疫苗应为橘红色液体，澄清无异物。 3.3.2 无菌试验按《生物制品无菌试验规程》进行。 3.3.3 病毒滴定与3.2.3项相同。每人份三价疫苗病毒含量（logccid50或pfu/1.0ml）应≥6.15,ⅰ型6.0，ⅱ型5.0，ⅲ型5.5。单价应≥5.0。 3.3.4 热稳性定试验疫苗批样品于37℃放置48小时，病毒滴度降低不得超过0.5log。 4 保存与效期 于-20℃以下保存，自病毒滴定合格之日起效期为2年。2～8℃保存效期为1年。 b 人二倍体细胞脊髓灰质炎活疫苗 1 毒种 与a1项相同。 2 细胞 2.1 细胞株 用于疫苗生产的人二倍体细胞株必须不含外源因子，核型正常，对病毒敏感。可用kmb-17、2bs等株。所用细胞株须经卫生部批准。 2.2 原始细胞种子批一个细胞种子批，应有足够量的早世代细胞，分装安瓿保存于液氮中。 2.3 生产用细胞种子批用一个或多个安瓿细胞种子，传代繁殖到适宜世代，具有一定量的均一细胞，分装安瓿，冻存于液氮中。 2.4 生产用细胞种子批检定按《人二倍体细胞建株、检定及制备疫苗规程》要求进行。 3 疫苗制备 3.1 细胞培养 从生产用细胞种子开始培养，以适宜分种率连续传代，直至累积足够量的细胞培养物。用于生产的细胞代次应在整个生命周期的前2/3代次内。 3.2 病毒接种、培养与收集与a2.2项相同。 3.3 病毒液合并与a2.3项相同。 3.4 加氯化镁与分批 与a2.4项相同。 3.5 分装与a2.5项相同。 4 检定 4.1 生产用人二倍体细胞外源因子检查 于种毒当天，每批细胞留取2%～5%不种毒，换液作为正常细胞对照，以检查外源因子。从接种之日起，观察2周，其形态不应有改变。于种毒0～2天，对照细胞上清液接种原代幼兔肾、非人灵长类传代细胞及另一株人二倍体细胞。接种的样品量应占维持液的20%以上，观察14天。种毒后5～8天用上述细胞盲传一代，传代后观察14天，应无细胞病变。在种毒时，用0.5%鸡、豚鼠混合红细胞在4～8℃和20～25℃做血吸附试验，检查对照细胞。 4.2 细胞鉴别试验 在生产用细胞水平世代或其后数代，作中期细胞染色体检查，粗数300个细胞，细数100个细胞，其核型应正常。以鉴别确为生产用细胞无误。 4.3 病毒液检定 4.3.1 外源因子检查样品以脊髓灰质炎病毒型特异性抗体（非人源抗体，该抗体不能用猴制备，免疫用的抗原不能用生产用的细胞制备）或单克隆抗体中和，中和物（可稀释，但稀释度不应超过1∶4）接种对麻疹病毒敏感的细胞和另一株人二倍体细胞，并留取正常细胞对照，37℃培养观察2周。观察期间由于非特异原因废弃的细胞瓶数应少于20%。如发生任何因外源因子引起的细胞病变，则该批病毒液应废弃。 4.3.2 无菌试验及支原体检查与a3.2.2项相同。 4.3.3 病毒滴定结果判定蚀斑法为4～6天，其他同a3.2.3项。 4.3.4 型特异性检定与a3.2.4项相同。 4.3.5 猴体试验与a3.2.6项相同。 4.3.6 rct特征试验与a3.2.7项相同。 4.4 成品检定与a3.3项相同。 5 保存与效期 与4项相同。 口服脊髓灰质炎活疫苗使用说明书 口服脊髓灰质炎活疫苗系用具有高度免疫原性的脊髓灰质炎ⅰ、ⅱ、ⅲ型减毒株，分别接种于猴肾或人二倍体细胞培养制成的单价或三价液体疫苗。用于预防脊髓灰质炎（又称小儿麻痹症）。 （一）三价活疫苗使用说明书 服用对象 主要为2个月龄以上儿童。 用法 首次免疫从2月龄开始，第1年连续口服3次，每次2滴，每次间隔4～6周。4岁时再加强免疫1次，切勿用热水送服。其他年龄组在需要时也可服用。 禁忌 凡发热、患急性传染病、免疫缺陷症、接受免疫抑制剂治疗者及孕妇忌服。 注意事项 1.本品只供口服，不可注射！ 2.本品系活疫苗，切勿加在热开水或热的食物内服用。 保存与运输 应保存于2～8℃暗处，运输应在冷藏条件下进行。 （二）单价活疫苗使用说明书 主要用于应急免疫，使用方案由各省卫生防疫站自行规定。用法同三价活疫苗使用说明。

⑨ 哪一个人发明了“糖丸”，解决了小儿麻痹症，去世的消息还不如明星怀孕

这位就是中国著名病毒学家之一的顾方舟，他所研制并推行的脊髓灰质炎疫苗，拯救了千千万万个家庭孩子，将被祖国永远铭记。

小时候，打针是不喜欢的，因为太怕疼。而对医院的印象，除了消毒水味就是尖尖的针头，唯一的一抹亮色，就是甜甜的糖丸。一直以为糖丸是医生爷爷给的安慰，现在才知道这糖丸包含了多少人的汗水。糖丸的应该叫做脊髓灰质炎疫苗改良版，是以顾方舟老师为首的脊髓灰质炎疫苗研究团队研制并改良的，让孩子们脱离了死亡及残疾的威胁，健康生活茁壮长大。

在前苏联，得贵人相助，获得了一批疫苗原液，如获至宝。顾方舟与同事们迅速返国，开始自主研究疫苗。二十世纪六十年代，顾方舟一行，来到了云南昆明。他们用九个月的时间，将昆明生物研究所从无到有建立起来。而后来的，疫苗研制成功，也进行了动物实验，但是还未进行人体实验。顾方舟居然将自己的孩子送上了“前线”，幸运的是测试期安全度过，中国自己的疫苗就此诞生了。

自疫苗诞生，到二十世纪末，全国脊髓灰质炎发病率下降了不止百倍。而到了千禧年，世界卫生组织宣布，中国已经是一个无脊髓灰质炎国家。这一切的功劳，都是顾方舟以及其团队的。顾老先生将自己大半生时间，倾注在脊髓灰质炎的预防，疫苗研制以及推广上，拯救了无数孩童和家庭。年初时，顾老先生于北京逝世，享年九十二岁。

⑩ 怀念糖丸爷爷！他曾做出什么巨大贡献

他的一生只做了一件事，但他的功劳和成就确实可谓“功在当代，泽被子孙”。他是中国脊髓灰质炎疫苗之父、被人们亲切地称为“糖丸爷爷”的顾方舟院士。

顾方舟不仅是协和医学院的院士，更是中国的院士、人民的院士。即使方舟驶向了远方，那一颗颗糖丸依旧能映出他的模样。